Мускарын (Muscarinum)
Гэта адзін з самых атрутных алкалоідаў, які быў адкрыты Шмидебергом. Выяўлена ў мухамора Amanita muscaria або Agaricus Muscarius L. З подсемейства агариковых сямейства гименомицетов (Hymenomycetes). Таксама мускарын быў знойдзены ў грыбоў Boletus luridus і Amanita pantherina і ў грыбоў Inocybe.
фізічныя ўласцівасці
Гэты алкалоід, атрыманы з грыбоў, называецца грыбным або натуральным мускарынам, а яго эмпірычная формула - C5H15NO8, у той час як структурная формула не знойдзена. Натуральны мускарын не мае паху і густу і ўяўляе сабой сиропообразную вадкасць з моцна шчолачны рэакцыяй, якая пры высушванні ў прысутнасці сернай кіслаты паступова пераходзіць у крышталічны стан. У паветры крышталі алкалоідаў распаўсюджваюцца вельмі хутка, і мускарын ператвараецца ў сиропообразную вадкасць. Ён добра раствараецца ў спірце і вадзе, вельмі дрэнна ў хлараформе і зусім не раствараецца ў эфіры. Калі яго нагрэць вышэй за 100 градусаў, то ён руйнуецца, і з'яўляецца не занадта прыкметны пах тытуню. Пры апрацоўцы вокісам свінцу або з'едлівай шчолаччу і награванні ён ператвараецца ў триметиламин, а з сернай або салянай кіслатой стварае крышталічныя солі. Ёсць здагадка, што структура мускарын падобная структуры холін (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C—N
H3C / OH
Але досведы Шмидеберга і Гарнака паказваюць, што штучны алкалоідаў, атрыманы сінтэтычным шляхам з холін, дзейнічае на жывёл інакш, чым натуральны. Гэтыя эксперыменты паказалі, што штучны і натуральны мускарыны не ідэнтычныя.
Значэнне для медыцыны
І прыродны алкалоід грыба, і атрыманае сінтэтычным шляхам злучэнне ў цяперашні час не выкарыстоўваюцца ў лячэбных мэтах, але іх медыцынскае значэнне вельмі высокае. У ранейшыя часы мускарынам спрабавалі лячыць эпілепсію і анкалагічныя працэсы залоз. Таксама яго прапаноўвалі ўжываць пры хваробах вачэй і для лячэння язваў. Але ўсе гэтыя эксперыменты былі спыненыя з-за выключнай таксічнасці злучэння.
Але мускарын мае вялікае таксічнае, тэарэтычнае і фармакалагічнае значэнне. Ён адносіцца да групы парасимпатикотропных ядаў, якія аказваюць стымулюючае дзеянне на перыферычныя парасимпатикотропные нервы, у той час як алкалоідаў аказвае строга выбарчае дзеянне на нервовую сістэму. Гэтая асаблівасць робіць яго вельмі важным у якасці фармакалагічнага сродкі, якое можна выкарыстоўваць у такіх эксперыментах, як электрастымуляцыя, або замест яе.
Калі ў малых дозах ўводзіць натуральны мускарын у арганізм жывёлы, затым адбываецца запаволенне сардэчнай дзейнасці (адмоўны інатропных і хронотропный эфекты), а ў вялікіх дозах спачатку выклікае запаволенне і паслабленне сісталічных скарачэнняў. А затым у дыясталічны фазе адбываецца поўная прыпынак сэрца.
Дзеянне на арганізм
Даследаванні розных навукоўцаў паказваюць, што мускарын аказвае паралізуе дзеянне на перыферычную нервовую сістэму дыхальных шляхоў, выклікае ўзмоцненае скарачэнне цягліц страўніка і кішачніка, прычым рух кішачніка бачны нават праз скурныя пакровы брушной сценкі. . Калі мускарын ўводзіцца ў вялікай дозе, то ўзнікаюць бязладныя перистальтические руху, якія змяняюцца антиперистальтикой, пачынаецца ваніты і дыярэя. Яркай прыкметай атручвання мускарынам з'яўляецца спастычны характар скарачэнняў усяго страўніка або асобных яго аддзелаў з наступным паслабленнем. Па Шмидебергу, мускарын аказвае вельмі моцнае ўздзеянне на кішачнік і страўнік не толькі дзякуючы ўздзеянню на заканчэння блукаючых нерваў, якія знаходзяцца ў гэтых органах, але і дзякуючы ўздзеянню на ганглиозные клеткі ауэрбаховского спляцення . Таксама гэты алкалоідаў выклікае спастычныя скарачэння ў іншых гладкомышечных органах, напрыклад, у матцы, селязёнцы і мачавой бурбалцы. Скарачэнне адбываецца ў выніку раздражняльнага дзеяння рэчывы на размешчаныя ў гэтых органах перыферычныя рэцэптары парасімпатычнай нерваў, а таксама ў выніку ўздзеяння на аўтаматычныя нервовыя ганглиозные апараты, па аналогіі з тым, як гэта адбываецца ў сэрца. Зрэнка вочы пад уздзеяннем мускарина моцна звужаецца, развіваецца спазм акамадацыі. Гэтыя два феномену абумоўлены дзеяннем алкалоідаў на рэцэптары парасімпатычных валокнаў вокарухальнага нерва, размешчаных у кругавых нервах вясёлкі і ў цыліарнага цягліцы.
Шмидеберг выявіў, што грыбны мускарин не дзейнічае на рухальныя нервы, у адрозненне ад штучнага мускарина, які паралізуе рухальныя нервовыя канчаткі. Пазней гэта пацвердзілі Ганс Мэер і Гонда. Такім чынам, курарэпадобныя ўласцівасці ўласцівыя толькі сінтэтычнаму мускарыну, атрыманаму з холін.
Грыб мускарын актывізуе працу залоз страўнікава-кішачнага гасцінца, стымулюе вылучэнне жоўці і панкрэатычнага соку. Ён таксама павялічвае слінаадлучэнне, потаадлучэнне і слёзацёк. Вылучэнне сліны пад дзеяннем мускарина тлумачыцца тым, што ён раздражняе перыферычныя нервовыя канчаткі (гэта было даказана Шмидебергом). Сакрэцыя ўсіх астатніх залоз ўзмацняецца за кошт раздражняльнага дзеяння мускарина на іх лопаточные нервы. У гэтым выпадку мішэнню дзеяння мускарина з'яўляюцца перыферычныя нервовыя канчаткі.
Прамым антаганістам мускарина з'яўляецца атрапін, які блакуе дзеянне мускарина, паралізуючы заканчэння парасімпатычных нерваў. Гэта выяўляецца ў тых выпадках, калі мускарын аказвае раздражняльнае дзеянне на перыферычныя рэцэптары любога з парасімпатычных нерваў. Таму атрапін хутка ліквідуе дыясталічны прыпынак сэрца і запаволенне сардэчнага рытму, справакаваныя мускарынам. Атрапін спыняе таксама ўзмоцненую перыстальтыку, антиперистальтику і спазмы страўніка і кішачніка, спазм акамадацыі і скарачэнне зрэнкі, скарачэнне мачавой бурбалкі, а таксама ўзмацненне сакраторнай функцыі розных залоз (потовых, слінных і іншых). Атрапіну сульфат аказвае антаганістычных дзеянне на мускарын ў даволі невялікай колькасці (0,001-0,1 мг). Таксама вядома, што мускарын спыняе дзеянне атрапіну на сэрца, вочы, падсківічныя і потовые залозы жабы. Таму існуе меркаванне, што мускарын і атрапін з'яўляюцца ўзаемнымі антаганістамі. Але пры гэтым патрабуецца шмат мускарина (да 7 г), каб дзеянне атрапіну спынілася. У сувязі з гэтым наўрад ці варта казаць пра тое, што мускарын аказвае спецыфічнае дзеянне на атрапін, і многія фармаколагі прытрымліваюцца думкі, што пытанне аб двухбаковым антаганізмам гэтых двух злучэнняў яшчэ не вырашана.
Таксама да антаганістаў мускарина ставяцца аконитин, гиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дигиталин, дэльфініум, камфара, геллеборин, хлоралгидрат, адрэналін. Ёсць цікавыя факты, прадстаўленыя Цондэкам, што хларыд кальцыя таксама аказвае антаганістычных дзеянне на мускарын.
Адчувальнасць розных жывёл да мускарину можа моцна адрознівацца. Так кошка гіне ад падскурнага ўвядзення мускарина ў дозе 4 мг праз некалькі гадзін, а ў дозе 12 мг праз 10-15 хвілін. Сабакі добра пераносяць больш высокія дозы алкалоідаў. Чалавек вельмі адчувальны да гэтага рэчыва. Шмидеберг і Копе правялі эксперыменты на сабе і выявілі, што ўвядзенне мускарина ў дозе 3 мг ужо выклікае атручванне, якое выяўляецца вельмі моцным слінаадлучэнне, прылівам крыві да галавы, галавакружэннем, слабасцю, пачырваненнем скуры, млоснасцю і рэзкім болі ў жываце, тахікардыя, засмучэнне гледжання і спазм акамадацыі. Таксама назіраецца падвышаная потлівасць на твары і крыху менш на іншых частках цела.
Фота атручвання
Пры атручванні грыбамі карціна можа быць падобная на апісанне атручвання мускарынам, але звычайна яна ўсё ж адрозніваецца з-за таго, што мухамор змяшчае розныя атрутныя атропиноподобные рэчывы і іншыя злучэнні, якія, з аднаго боку, дзейнічаюць на цэнтральную нервовай сістэмы, а з другога боку, спыняюць дзеянне мускарина . Такім чынам, атручэнне можа характарызавацца як сімптомамі з боку страўніка і кішачніка (млоснасць, ваніты, боль, дыярэя), так і зусім іншымі сімптомамі, напрыклад, станам ап'янення, якое суправаджаецца трызненнем і моцным узбуджэннем, галавакружэннем, непераадольным жаданнем усё разбурыць. вакол, неабходнасць рухацца. Затым узнікае дрыгаценне ва ўсім целе, узнікаюць эпилептиформные і тетанические курчы, зрэнка пашыраецца, пульс значна радзей, дыханне парушаецца, становіцца нерэгулярным, тэмпература цела рэзка падае і развіваецца стан калапсу. У такім стане смерць надыходзіць праз два-тры дні. У выпадку выздараўлення чалавек папраўляецца вельмі павольна, у крыві назіраецца стан гіперлейкацытоз, а сама кроў вельмі дрэнна згортваецца. Але на сённяшні дзень дакладных і цалкам пацверджаных дадзеных аб зменах крыві няма, як і аб паталагічных зменах пры атручваннях.
Першая дапамога
Перш за ўсё, пры атручванні грыбамі неабходна выдаліць змесціва страўніка і кішачніка. Для гэтага выкарыстоўваюць ванітавыя сродкі, прамываюць страўнік зондам, а кішачнік - клізмай. Ўнутр у вялікіх дозах п'юць касторовое алей. Калі пераважаюць характэрныя для мускарын сімптомы атручвання, то падскурна ўводзяць атрапін. Калі атручванне развіваецца пераважна пад уздзеяннем атропиноподобных рэчываў, то атрапін нельга выкарыстоўваць у якасці антыдоту.
Найбольш вывучаны штучны мускарын, які атрымліваюць з холін. Аб іншых штучных мускарынах вядома вельмі мала. Ангидромускарин ўзмацняе сакрэцыю поту і сліны, не аказвае ўплыву на вочы і сэрца. Гэта выклікае смерць з-за паралічу дыхання. Ізомускарын не выклікае прыпынку сэрца, але запавольвае частату сардэчных скарачэнняў, якую можна змяніць пры дапамозе атрапіну. У птушак ён прыводзіць да звужэння зрэнкі, а ў млекакормячых аказвае курарападобнае дзеянне на рухальныя нервы і ўзмацняе сакраторную функцыю залоз, не ўплывае на вочы і кішачнік, але павышае крывяны ціск. Птоматомускарин валодае аналагічным дзеяннем холинмускарину, што сведчыць аб іх падобнай хімічнай структуры. Фармакалагічнае дзеянне уромускаринов да гэтага часу не вывучана. Тое ж можна сказаць і аб фармакалагічным дзеянні карномоскарина.