Стымуляцыя яечнікаў - гэта гарманальнае лячэнне, якое, як вынікае з назвы, накіравана на стымуляцыю яечнікаў для атрымання якаснай авуляцыі. Гэта фактычна ахоплівае розныя пратаколы, механізмы якіх адрозніваюцца ў залежнасці ад паказанняў, але мэта якіх адна і тая ж: атрымаць цяжарнасць. Стымуляцыя яечнікаў можа прызначацца самастойна або быць часткай пратакола АРТ, асабліва ў кантэксце экстракарпаральнага апладнення (ЭКА).

Схематычна два выпадкі:

Простае лячэнне індукцыі авуляцыі, прызначаецца пры парушэннях авуляцыі (дызавуляцыя або ановуляція), напрыклад, з-за залішняй вагі або атлусцення, сіндрому полікістозных яечнікаў (СПКЯ) невядомага паходжання.

Стымуляцыя яечнікаў як частка пратаколу АРТ :

• унутрычэраўная інсемінацыя (ННН): стымуляцыя авуляцыі (у дадзеным выпадку нязначная) дазваляе запраграмаваць момант авуляцыі і, такім чынам, адкласці сперму (раней сабраную і падрыхтаваную) у патрэбны час. шыйка маткі. Стымуляцыя таксама дазваляе атрымаць рост двух фалікулаў і, такім чынам, павялічыць шанцы на поспех штучнага апладнення.
• ЭКА або ЭКА з унутрыцытаплазматычнай ін'екцыяй спермы (ICSI): мэтай стымуляцыі з'яўляецца паспяванне большай колькасці спелых яйкаклетак, каб мець магчымасць узяць некалькі фалікулаў падчас пункцыі фалікулаў і, такім чынам, павялічыць шанцы на атрыманне добрай якасці. эмбрыёны шляхам ЭКА.

Існуюць розныя пратаколы рознай даўжыні з выкарыстаннем розных малекул у залежнасці ад паказанняў. Каб быць эфектыўным і пазбегнуць пабочных эфектаў, лячэнне стымуляцыі яечнікаў сапраўды персаналізаванае.

Так званая «простая» індукцыя авуляцыі

Яго мэта - стымуляваць рост фалікулаў для атрымання аднаго або двух спелых яйкаклетак. Розныя метады лячэння выкарыстоўваюцца ў залежнасці ад пацыенткі, яе ўзросту, паказанняў, а таксама практыкі практыкуючых:

• антыэстрагены: пры пероральном прыёме кломифена цытрат дзейнічае шляхам блакавання рэцэптараў эстрагенаў у гіпаталамусе, што прыводзіць да павелічэння сакрэцыі GnRH, які, у сваю чаргу, павышае ўзровень ФСГ, а затым і ЛГ. Гэта лячэнне першай лініі ў выпадках бясплоддзя овуляторного паходжання, за выключэннем бясплоддзя высокага паходжання (гіпаталамус). Існуюць розныя пратаколы, але класічнае лячэнне заснавана на 5-дзённым прыёме з 3-га або 5-га дня цыкла (1);
• гонадотропіна : ФСГ, ЛГ, ФСГ + ЛГ або гонадотропіна мачы (ГМГ). ФСГ, які ўводзіцца штодня падчас фалікулярных фазы падскурна, накіраваны на стымуляцыю росту ооцитов. Асаблівасць дадзенага лячэння заключаецца ў тым, што стымулюецца толькі кагорта фалікулаў, падрыхтаваных яечнікам. Такім чынам, гэта лячэнне прызначана для жанчын з дастаткова вялікай кагортай фалікулаў. Затым гэта дасць штуршок да паспявання фалікулаў, якія звычайна занадта хутка развіваюцца да дэгенерацыі. Таксама гэты від лячэння выкарыстоўваецца перад ЭКА. У цяперашні час існуе 3 выгляду ФСГ: вычышчаны ФСГ з мачы, рэкамбінантны ФСГ (вырабляецца з дапамогай геннай інжынерыі) і ФСГ з пралангаванай актыўнасцю (выкарыстоўваецца толькі перад ЭКА). Часам замест рэкамбінантнага ФСГ выкарыстоўваюцца гонадотропіна мачы (ГМГ). ЛГ звычайна выкарыстоўваецца ў спалучэнні з ФСГ, у асноўным у пацыентаў з дэфіцытам ЛГ.
• помпа GnRH прызначаны для жанчын з ановуляція высокага паходжання (гіпаталамус). Цяжкае і дарагое прылада, яно заснавана на ўвядзенні гонадорелина ацэтату, які імітуе дзеянне GnRH, каб стымуляваць сакрэцыю ФСГ і ЛГ.
• медфармін звычайна выкарыстоўваецца пры лячэнні дыябету, але часам выкарыстоўваецца ў якасці індуктара авуляцыі ў жанчын з СПКЯ або залішняй вагой / атлусценнем, каб прадухіліць гіперстымуляцыю яечнікаў (2).

Для ацэнкі эфектыўнасці лячэння, абмежавання рызыкі гиперстимуляции і многоплодной цяжарнасці на працягу ўсяго тэрміну праводзіцца маніторынг авуляцыі з дапамогай УГД (для ацэнкі колькасці і памеру растуць фалікулаў) і гарманальных аналізаў (ЛГ, эстрадиол, прогестерон) па аналізе крыві. пратаколу.

Палавой акт прызначаецца падчас авуляцыі.

Стымуляцыя яечнікаў у кантэксце АРТ

Калі стымуляцыя яечнікаў праводзіцца ў рамках пратаколу ЭКА або штучнага апладнення AMP, лячэнне праходзіць у 3 этапы:

• фаза блакавання : яечнікі «адпачываюць» дзякуючы агоністом або антаганістаў гонадолиберина, якія блакуюць гіпофіз;
• фаза стымуляцыі яечнікаў каментар : Для стымуляцыі росту фалікулаў праводзіцца тэрапія гонадотропіна. Маніторынг авуляцыі дазваляе кантраляваць правільную рэакцыю на лячэнне і рост фалікула;
• наступ авуляцыі : калі ультрагукавое даследаванне паказвае спелыя фалікулы (у сярэднім ад 14 да 20 мм у дыяметры), авуляцыя запускаецца з:
  • ін'екцыі мачавога (нутрацягліцавых) або рэкамбінантныя (падскурнага) ХГЧ (хорионического гонадотропіна);
  • ін'екцыя рэкамбінантныя ЛГ. Больш дарагі, ён прызначаны для жанчын з рызыкай гіперстымуляцыі.

Праз 36 гадзін пасля гарманальнага трыгера адбываецца авуляцыя. Затым праводзіцца пункцыя фалікулаў.

Падтрымлівае лячэнне лютеиновой фазы

Для паляпшэння якасці эндаметрыя і спрыяння імплантацыі эмбрыёна можна прапанаваць лячэнне ў лютеиновую фазу (другая частка цыклу, пасля авуляцыі) на аснове прогестерона або яго вытворных: дигидрогестерона (перорально) або микронизированного прогестерона (перорально або вагінальны).

Асноўным ускладненнем лячэння стымуляцыяй яечнікаў з'яўляецца сіндром гиперстимуляции яечнікаў (СГЯ). Арганізм занадта моцна рэагуе на гарманальнае лячэнне, у выніку чаго з'яўляюцца розныя клінічныя і біялагічныя прыкметы рознай ступені выяўленасці: дыскамфорт, боль, млоснасць, ўздуцце жывата, павелічэнне аб'ёму яечнікаў, дыхавіца, больш ці менш сур'ёзныя біялагічныя адхіленні (падвышэнне гематокріта, павышэнне ўзроўню креатініна, павышэнне ферменты печані і г.д.), хуткі набор вагі, а ў найбольш цяжкіх выпадках - сіндром вострага рэспіраторнага дыстрэс і вострая нырачная недастатковасць (3).

Вянозны або артэрыяльны трамбоз часам узнікае як ускладненне цяжкага СГЯ. Фактары рызыкі вядомыя:

• сіндром полікістоза яечнікаў
• нізкі індэкс масы цела
• узрост менш за 30 гадоў
• вялікая колькасць фалікулаў
• высокая канцэнтрацыя эстрадиола, асабліва пры выкарыстанні агоністом
• наступ цяжарнасці (4).

Персаналізаваны пратакол стымуляцыі яечнікаў дапамагае знізіць рызыку цяжкага СГЯ. У некаторых выпадках можа быць прызначана прафілактычная антикоагулянтная тэрапія.

Лячэнне кломифена цытратам можа прывесці да з'яўлення захворванняў вачэй, якія патрабуюць спынення лячэння (2% выпадкаў). Гэта таксама павялічвае рызыку шматплоднай цяжарнасці на 8% у ановуляторных пацыентак і на 2,6-7,4% у пацыентак, якія лечацца ад ідыяпатычнага бясплоддзя (5).

Павышаны рызыка ракавых пухлін у пацыентаў, якія атрымлівалі індуктары авуляцыі, уключаючы кломіфен цытрат, быў адзначаны ў двух эпідэміялагічных даследаваннях, але большасць з наступных даследаванняў не пацвердзілі прычынна-выніковую сувязь (6).

Даследаванне OMEGA, у якім удзельнічалі больш за 25 пацыентак, якія прайшлі стымуляцыю яечнікаў у рамках пратаколу ЭКА, прыйшло да высновы пасля больш чым 000 гадоў назірання, што ў выпадку стымуляцыі яечнікаў не было рызыкі рака малочнай залозы. (20).